Es la avitaminosis más frecuente en humanos. Generalmente las alteraciones citológicas son muy poco relevantes. Sólo cuando existe un déficit grande y prolongado se observan alteraciones superponibles a displasias o similares a tratamientos quimioterápicos. Los citostáticos como el metrotexate tienen un efecto antagónico sobre el ácido fólico.
En el embarazo y en los tratamientos con anticonceptivos orales existe un mayor riesgo de déficit de ácido fólico.
Las alteraciones citológicas consisten en macrocitosis (aumento global del tamaño celular) sin llegar a perder la relación citoplásmica / nuclear; Binucleación, coloración anfófila tenue citoplásmica, leucocitos polinucleares con cinco núcleos.
El tratamiento se realiza con cualquier preparado que contenga ácido fólico durante 1-2 meses y si es necesario se repite la toma citológica para comprobar la desaparición de esas modificaciones celulares.
Usualmente no se investigan los niveles en sangre de folatos antes ni después del tratamiento.
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